BRAF- und MEK-Inhibitoren haben sich als zentrale Therapieoption bei fortgeschrittenem Melanom mit BRAF-Mutation etabliert. Dennoch stammen viele Sicherheitsdaten aus klinischen Studien mit begrenzter Patientenzahl, während Real-World-Daten zu Nebenwirkungsprofilen weiterhin von großem Interesse sind. In einer retrospektiven Analyse werteten die Autoren Meldungen aus dem US-amerikanischen FDA Adverse Event Reporting System zwischen 2012 und 2021 aus, um Häufigkeit und Muster unerwünschter Ereignisse unter verschiedenen BRAF- und MEK-Inhibitoren sowie deren Kombinationen zu untersuchen. Insgesamt wurden fast 200.000 Nebenwirkungsmeldungen identifiziert, die mehr als 52.000 Patienten betrafen. Zu den am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignissen gehörten Fieber, Fatigue, Übelkeit, Diarrhö, Exanthem, Erbrechen und Arthralgien. Bestimmte Wirkstoffe zeigten charakteristische Risikoprofile: Unter Encorafenib und Binimetinib wurde häufiger Übelkeit gemeldet, während Fatigue besonders häufig unter Encorafenib, Binimetinib und Vemurafenib berichtet wurde. Für Cobimetinib ergab die Analyse erhöhte Meldungsraten für schwerwiegendere Ereignisse, darunter Hospitalisationen, Behinderungen und lebensbedrohliche Komplikationen. Die Autoren betonen, dass große pharmakovigilanzbasierte Datensätze wichtige ergänzende Informationen zu Sicherheitsprofilen liefern können. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer sorgfältigen Überwachung möglicher Nebenwirkungen unter zielgerichteten Therapien beim Melanom, um Nebenwirkungsmanagement und individuelle Therapieentscheidungen im klinischen Alltag zu optimieren.

Quelle:
Melanoma Res. 2026 Feb 1;36(1):58-63. http://doi.org/10.1097/CMR.0000000000001069.
Trends of adverse event reports associated with BRAF and MEK inhibitors and combinations: a retrospective disproportionality analysis using the FDA adverse event reporting system database from 2012 to 2021.
Mullins KR, Guo JJ.